十二支をモチーフとしており、真・十二神皇エグゼ・ゲイル・シードを除き、テキスト欄背景には対応する十二支を表す文字が刻まれている。
系統は全て神皇+αであり、BPはコストに対してかなり高めに設定されている。
自分のソウルコアをライフに置く《封印》系の効果と、《封印中》にのみ発揮される効果を所有している。
未の十二神皇グロリアス・シープと黄のスピリット以外は、初出の専用キーワード能力を所有しているのも特徴。
尚、神皇全体のサポートの多さに反し、「十二神皇」の名称サポートは意外と少ない。
また、制限カードを2枚生み出すほど、名に恥じず強豪揃い。